In vitro и in vivo модуляция опосредованного тестостероном изменения белков, связанных с апоптозом, с помощью [6] -гергерола

Имбирь (Zingiber officinale, Zingiberaceae) широко используется в качестве диетической специи и в качестве традиционной восточной медицины. Корневище имбиря содержит острые ванилилкетоны, включая [6] -гингерол и [6] -парадол, и им приписывают терапевтическую и профилактическую пользу для здоровья, включая противораковую активность. Рак предстательной железы является привлекательной мишенью для химиопрофилактики из-за его повсеместности, связанной с лечением заболеваемости, длительной латентности между предраковыми поражениями и клинически выраженным раком, а также определенного молекулярного патогенеза. Здесь мы сообщаем о модулирующем влиянии [6] -гингерола на вызванные тестостероном изменения в белках, связанных с апоптозом, как in vitro, чувствительных к андрогенам клеток LNCaP, так и in vivo, вентральной простаты мышей Swiss albino. Обработка [6] -гингеролом привела к апоптозу в клетках LNCaP, о чем свидетельствует деполяризация мембранного потенциала митохондрий, увеличение популяции клеток sub G1 с помощью проточной цитометрии и появление паттерна лестничной ДНК в электрофорезе в агарозном геле. Результаты вестерн-блоттинга показали, что [6] -гингерол активировал истощенные уровни тестостерона p53 в предстательной железе мыши и активировал регулятор нисходящего потока Bax и дополнительно активировал каспазу-9 и каспазу-3 как в клетках LNCaP, так и в простате мыши. Мы также обнаружили снижение регуляции тестостероном антиапоптотических белков, экспрессии Bcl-2 и сурвивина [6] -гингеролом как в клетках LNCaP, так и в вентральной простате мыши. Таким образом, [6] -гингерол проявляет свои защитные эффекты на моделях рака простаты как in vivo, так и in vitro путем модуляции белков, участвующих в пути апоптоза.