Сахарный диабет

Сахарный диабет - хроническое заболевание и основная причина смерти в западных странах. Несмотря на достижения в области клинического лечения болезни, невозможно контролировать поздние осложнения диабета. Основной характерной особенностью диабета является гипергликемия, которая отражает ухудшение использования глюкозы из-за неправильной или плохой реакции на секрецию инсулина. Аллоксан и стрептозотоцин (СТЗ) - химические инструменты, которые чаще всего используются для изучения болезни у грызунов. Многие виды растений использовались в этнофармакологии или для экспериментального лечения симптомов этого заболевания. При фармакологической оценке было показано, что большинство растений, используемых в качестве противодиабетических веществ, проявляют гипогликемическую и антигипергликемическую активность и содержат химические компоненты, которые можно использовать в качестве новых противодиабетических средств. Есть много веществ, извлеченных из растений, которые обладают противодиабетическим потенциалом, тогда как другие могут вызывать гипогликемию как побочный эффект из-за их токсичности, особенно их гепатотоксичности. 

Поджелудочная железа является одновременно эндокринной и экзокринной железой. Экзокринная часть высвобождает пищеварительные ферменты, помогая переваривать пищу. Эндокринная поджелудочная железа рассредоточена в экзокринной паренхиме с кластерами клеток, островками Лангерганса, которые включают четыре основных типа клеток: α-, β-, δ- и PP-клетки (полипептид поджелудочной железы). β-клетки секретируют инсулин и присутствуют в большем количестве, чем другие типы клеток в островках поджелудочной железы. Другие типы клеток, α, δ и PP, секретируют глюкагон, соматостатин и PP соответственно. Поддержание уровня глюкозы в крови в организме достигается за счет гомеостаза инсулина и глюкагона; любое изменение их баланса может привести к изменению уровня гликемии, что приведет к метаболическим нарушениям, таким как гипогликемия или гипергликемия.

Сахарный диабет - это сложное хроническое нарушение обмена веществ, характеризующееся гипергликемией из-за нехватки инсулина и вызванное дефицитом секреции гормонов, действием гормонов или обоими факторами. Все формы диабета имеют гипергликемию как общую черту. Однако существуют определенные патогенные механизмы, возникающие из-за гипергликемического состояния; эти механизмы лежат в основе разделения на тип 1, тип 2 и гестационный диабет.

Сахарный диабет 1 типа (СД1) - это аутоиммунное эндокринное заболевание, которое вызывает разрушение β-клеток поджелудочной железы аутореактивными иммунными клетками, которые реагируют против эндогенных антигенов. В результате повреждения островков Лангерганса и последующей прогрессирующей потери β-клеток поджелудочной железы возникает абсолютный дефицит инсулина и наступление классических проявлений заболевания (включая гипергликемию и кетоацидоз). Из-за абсолютного дефицита инсулина у пациентов необходима замена гормона для нормализации уровня глюкозы в крови. Поэтому этот подтип заболевания также называют инсулинозависимым диабетом. На его долю приходится от 5% до 10% всех случаев диабета, и чаще всего он диагностируется у пациентов в возрасте до 20 лет. Обычно это сопровождается такими симптомами, как инсулит, полидипсия, полифагия и полиурия, помимо гипергликемии. Существует также редкая форма СД1, идиопатический диабет, которая характеризуется отсутствием инсулита и аутоциркулирующих антител, связанных с аутоиммунным СД1.

Сахарный диабет 2 типа (СД2) представляет собой сложное многофакторное заболевание, которое возникает, когда β-клетки поджелудочной железы не могут секретировать достаточное количество инсулина для удовлетворения метаболических потребностей организма, вызванных резистентностью к инсулину в периферических тканях. Эта ситуация приводит к гипергликемическому состоянию. Инсулинорезистентность предшествует развитию гипергликемии с временным поддержанием нормогликемического уровня за счет компенсаторной гиперинсулинемии. Инсулинорезистентность приводит к снижению поглощения глюкозы поперечнополосатыми мышцами в сочетании со сниженным гликолизом и окислением жирных кислот в печени, что приводит к ряду модификаций сигнального пути инсулина, который ослабляет передачу сигнала. Механизмы, приводящие к развитию СД2, на сегодняшний день полностью не выяснены, но известно, что существуют факторы риска развития заболевания, такие как пожилой возраст, ожирение, плохие привычки питания и малоподвижный образ жизн. После периода компенсирующей гиперинсулинемии из-за инсулинорезистентности β-клетки постепенно теряют способность удовлетворять потребности организма в гормоне, что приводит к прогрессированию гипергликемии, что характерно для СД2.

Хотя эти два типа диабета обладают определенными характеристиками, оба они приводят к серьезным метаболическим осложнениям, которые ответственны за большую часть заболеваемости и смертности, связанных с этим заболеванием. Гипертония, дислипидемия, инсульт и инфаркт миокарда - это некоторые сосудистые последствия, которые могут возникнуть в результате диабета. Возможными осложнениями диабета являются нарушение зрения (диабетическая ретинопатия, катаракта и глаукома), нефропатия и невропатия.

Что касается исследований диабета in vivo, существует несколько моделей индукции заболевания, из которых наиболее часто используются грызуны. Заболевание может быть вызвано хирургическим вмешательством (путем удаления поджелудочной железы), генетическими манипуляциями (как в моделях трансгенных мышей или мышей с нокаутом по белкам метаболизма глюкозы) или с помощью фармакологических моделей индукции диабета.

Стрептозотоцин (STZ) и аллоксан - это два препарата, которые наиболее часто используются для индукции T1D на животных моделях. Оба препарата вводятся парентерально (внутривенно, внутрибрюшинно или подкожно), а вводимые дозы зависят от вида, использованного в эксперименте, способа введения и статуса питания животных. Хотя эти два препарата способствуют диабетогенной активности, опосредованной реактивными формами кислорода, их механизмы действия различны.

Аллоксан - это молекула, похожая на глюкозу и очень нестабильная. Поскольку по своей структуре и свойствам он аналогичен глюкозе, аллоксан легко проникает в β-клетки поджелудочной железы через переносчик глюкозы GLUT-2. Накопление токсинов в клетках снижает окисление глюкозы с последующим снижением выработки аденозинтрифосфата (АТФ), подавляя, таким образом, высвобождение инсулино-опосредованного АТФ. Кроме того, аллоксан и его восстановленный метаболит, диалюровая кислота, генерируют большое количество супероксидных радикалов, которые определяют дисмутацию перекиси водорода и последующее увеличение внутриклеточного кальция, что приводит к быстрому разрушению β-клеток поджелудочной железы и индукции T1D.

Стрептозотоцин (STZ) представляет собой аналог нитрозомочевины, в котором фракция N-метил-N-нитрозомочевины присоединена к гексозе с 2 атомами углерода. Подобно аллоксану, СТЗ проникает в клетку через мембрану транспортера GLUT-2. Внутри клетки STZ вызывает алкилирование ДНК в дополнение к высвобождению оксида азота. В результате β-клетки поджелудочной железы разрушаются некрозом. Также существуют модели T2D, использующие STZ. В первой такой модели используются неонатальные крысы, которым вводят СТЗ внутрибрюшинно или внутривенно, и после 10 недель лечения проявляется гипергликемия и инсулинорезистентность. Вторая модель характеризуется индукцией СД2 за счет гиперкалорийной диеты и введения СТЗ с последующей гипергликемией и инсулинорезистентностью.

В менее развитых странах, где медицинское обслуживание ненадежно, а цены на лекарства высоки, растения всегда использовались в качестве лекарственной терапии. Фактически, растения являются важными источниками биологически активных продуктов и считаются многообещающими целями для открытия лекарств. Даже несмотря на прогресс в борьбе с диабетом с помощью синтетических лекарств и инсулина, исследования растений и натуральных продуктов для контроля и лечения болезни все еще необходимы, учитывая высокую стоимость лекарств и их побочные эффекты, а также популярное использование растений с предположительно эффективная противодиабетическая активность. В последние годы исследования растений и изолированных соединений показали противодиабетическую активность растительных продуктов.

Альбиция леббек

Пероральное введение метанол/дихлорметанового экстракта из A. lebbeck Benth. стволовая кора (ALEx) в концентрации 100, 200, 300 или 400 мг/кг ежедневно в течение 30 дней была способна снизить уровень глюкозы в крови и гликированного гемоглобина и обратить вспять потерю веса по сравнению с уровнями, наблюдаемыми у крыс с STZ-индуцированным диабетом . Лечение также увеличивает активность гексокиназы, которая увеличивает использование глюкозы в синтезе энергии и снижает уровень глюкозо-6-фосфатазы и фруктозо-1,6-бифосфатазы, что, в свою очередь, увеличивает гликолиз и снижает глюконеогенез. Экстракт проявлял свою активность на периферическом уровне, увеличивая клеточное поглощение глюкозы, эффект, подобный глибенкламиду, и активируя высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы путем ингибирования K+/ATP-канала. Похудание - характерный сигнал диабета из-за протеолитической активности болезни. Обратное снижение веса, наблюдаемое во время лечения экстрактом, вызвано ингибированием протеолиза, глюконеогенеза и гликогенолиза. Кроме того, экстракт значительно снизил уровни общего холестерина, триглицеридов, LDL-c и VLDL-c, в то время как он увеличил уровень HDL-c. Лечение также привело к заметному увеличению восстановленного глутатиона, глутатионпероксидазы, каталазы и супероксиддисмутазы и снижению уровня перекисного окисления липидов в печени и почках крыс с индуцированным СТЗ диабетом. Гистопатологический анализ поджелудочной железы, печени, почек и сердца показал ухудшение этих органов у крыс с диабетом. Лечение с помощью ALEx защищало органы и уменьшало поражения в зависимости от дозы.

Растения понижающие уровень сахара в крови

A. lebbeck Benth. Альбиция леббек, шириша, мимоза леббек

Пероральное введение метанол/дихлорметанового экстракта из A. lebbeck Benth.  коры ствола (ALEx) в концентрации 100, 200, 300 или 400 мг/кг ежедневно в течение 30 дней была способна снизить уровень глюкозы в крови и гликированного гемоглобина и обратить вспять потерю веса по сравнению с уровнями, наблюдаемыми у крыс с STZ-индуцированным диабетом . Лечение также увеличивает активность гексокиназы, которая увеличивает использование глюкозы в синтезе энергии и снижает уровень глюкозо-6-фосфатазы и фруктозо-1,6-бифосфатазы, что, в свою очередь, увеличивает гликолиз и снижает глюконеогенез. Экстракт проявлял свою активность на периферическом уровне, увеличивая клеточное поглощение глюкозы, эффект, подобный глибенкламиду, и активируя высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы путем ингибирования K+/ATP-канала. Похудание - характерный сигнал диабета из-за протеолитической активности болезни. Обратное снижение веса, наблюдаемое во время лечения экстрактом, вызвано ингибированием протеолиза, глюконеогенеза и гликогенолиза. Кроме того, экстракт значительно снизил уровни общего холестерина, триглицеридов, LDL-c и VLDL-c, в то время как он увеличил уровень HDL-c. Лечение также привело к заметному увеличению восстановленного глутатиона, глутатионпероксидазы, каталазы и супероксиддисмутазы и снижению уровня перекисного окисления липидов в печени и почках крыс с индуцированным СТЗ диабетом. Гистопатологический анализ поджелудочной железы, печени, почек и сердца показал ухудшение этих органов у крыс с диабетом. Лечение с помощью ALEx защищало органы и уменьшало поражения в зависимости от дозы.

Алоэ вера

Введение экстракта A. vera в дозировке 130 мг / кг в день в течение 4 недель привело к значительному снижению уровня глюкозы в крови, триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина у мышей с STZ-индуцированным (60 мг / кг) диабетом. Противодиабетический эффект был сопоставим с эффектом метформина. После этого лечения активность ферментов, метаболизирующих углеводы, вернулась к нормальным уровням, и гомеостаз глюкозы был восстановлен. Увеличение уровней гликогена в печени и почках было сопоставимо с таковым у животных с диабетом, что указывает на то, что одним из возможных путей, через которые может действовать экстракт A. vera, является улучшение глюконеогенеза. Кроме того, лиофилизированный водный экстракт алоэ (1 мг / мл) активировал синтез мРНК GLUT-4 в эмбриональных клетках NIH / 3T3 мыши. Метформин действует путем снижения уровня глюкозы в плазме, увеличивая поглощение глюкозы клетками скелетных мышц через GLUT или рецепторы инсулина. Следовательно, повышающая регуляция GLUT-4, вызванная экстрактом, может быть связана со стимулом цитоскелетных белков, которые действуют в транспорте везикул GLUT-4 из цитоплазмы к плазматической мембране.

Амарант трехцветный

Экстракт A. tricolor в различных дозах (50, 100, 200 или 400 мг / кг), вводимый за час до введения глюкозы в пероральном тесте на толерантность к глюкозе (OGTT) (перорально), показал значительную антигипергликемическую активность в отношении глюкозы. загруженных мышей при всех испытанных дозах экстракта. Максимальная антигипергликемическая активность наблюдалась при 400 мг / кг, что было сопоставимо с таковой у стандартного препарата глибенкламида (10 мг / кг). Одним из соединений, которые могут объяснить противодиабетическую активность экстракта, является кверцетин, флавоноид, обладающий антидиабетическим потенциалом.

A. indica, Азадирахта индика

Доза 200 мг / кг этанольного экстракта из листьев A. indica вызвала гипогликемический эффект через 72 часа после введения у диабетических кроликов с сохранением до 24 часов. Возможный механизм гипергликемического эффекта может включать снижение периферической утилизации глюкозы и гликогенолитические эффекты из-за блокирования действия адреналина экстрактом у кроликов. Возможный антидиабетический эффект экстракта может быть связан с повышенным высвобождением инсулина оставшимися β-клетками поджелудочной железы.

Bauhinia thoningii

Традиционная медицина использовала листья B. thoningii из-за их жаропонижающего, отхаркивающего, противоглистного, противодиарейного и противомалярийного действия. Результаты исследования подтвердили антидиабетический эффект экстракта, обусловленный гипогликемической активностью, а также его способность уменьшать осложнения коронарного диабета за счет гиполипидемической активности. Водный экстракт из листьев, вводимый перорально в дозе 500 мг/кг, вызывал снижение уровня глюкозы в крови у экспериментальных животных на 81,37% в течение 7 дней. Гипогликемический потенциал подобен глибенкламиду, и возможный механизм действия может быть таким же, как у препарата, включая стимуляцию высвобождения инсулина, увеличение количества рецепторов инсулина в клетках и / или снижение глюконеогенеза. Также экстракт снижает липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и индекс коронарного риска.

Цезальпиния ферреа

Водный экстракт коры стебля C. ferrea проявил антидиабетические свойства за счет снижения уровня глюкозы в крови и улучшения метаболического состояния экспериментальных животных. Основными компонентами экстракта являются катехины (конденсированные танины), галловые кислоты и эллаговые кислоты (гидролизуемые танины). Гипогликемический эффект экстракта предположительно не связан с гидролизуемыми танинами. По данным, галловая кислота не обладает гипогликемическим потенциалом. Следовательно, возможно, что гипогликемическая активность связана с катехинами. Экстракт также может оказывать внепанкреатическое действие, поскольку после лечения уровень гормона в плазме остается низким. Фосфорилирование протеинкиназы B (AKT) было увеличено как в печени, так и в скелетных мышцах обработанных животных, в то время как фосфорилированная AMP-активированная протеинкиназа снижалась только в скелетных мышцах, а фосфорилированная ацетил-CoA-карбоксилаза (ACC) снижалась в обеих тканях, когда по сравнению с нелеченными крысами. Помимо повышенного поглощения глюкозы скелетными мышцами за счет транслокации GLUT-4, активация AKT необходима для снижения гликогенолиза и контроля синтеза гликогена в печени, скелетных мышцах и адипоцитах. Путь аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK) также был исследован. AMPK активируется в условиях дефицита энергии, что, в свою очередь, вызывает снижение потребления АТФ и увеличение синтеза АТФ. Активация AMPK также приводит к ингибированию ACC, что способствует окислению жирных кислот. Это объясняет низкие уровни общего холестерина, триглицеридов и жировой ткани придатка яичка.

Camellia sinensis, чайный куст

0,5 мл / день чая, приготовленного из неочищенного экстракта листьев C. sinensis, вводимого в течение 15 и 30 дней, вызывало антигипергликемическую и гиполипидемическую активность у диабетических крыс. У мышей с диабетом экстракт значительно снижал уровень глюкозы в сыворотке крови. Кроме того, лечение экстрактом показало защитные эффекты, что привело к восстановлению некоторых измененных гематобиохимических параметров и уменьшило массу тела мышей с диабетом.

Кассия трубчатая (лат. Cassia fistula) 

Алкогольные экстракты C. fistula, вводимые крысам с диабетом в дозах 250 или 500 мг / кг в течение 21 дня, значительно снижали уровень глюкозы в крови. Экстракт также показал защитное действие на сердечно-сосудистую систему и почки, что отражается на уровне биохимических параметров холестерина, триглицеридов, сывороточного альбумина, креатинина и белка. Также экстракт проявил значительную антиоксидантную активность за счет восстановления 2,2-дифенил-1-пикрилгидразила (DPPH), оксида азота и гидроксильных радикалов in vitro.

Цекропия пахистахия (лат. Cecropia) 

Введение метанольного экстракта из листьев C. pachystachya вызвало значительный гипогликемический эффект, который привел к снижению уровня глюкозы в крови на 68% через 12 ч индукции. Экстракт также показал антиоксидантную активность, включая IC50 = 3,1 мкг / мл (анализ DPPH) и EC50 = 10,8 мкг / мл (восстанавливающая способность) по сравнению с контрольными антиоксидантами кверцетином, рутином и аскорбиновой кислотой. Хлорогеновая кислота и C-гликозилированные флавоны могут объяснять эту активность, но необходимы дальнейшие исследования для выявления механизмов действия. Другие возможные эффекты, вызванные экстрактом, включают повышение уровня инсулина в плазме и влияние на внепанкреатические механизмы.

Златовласка, Chiliadenus iphionoides

Введение этанольных экстрактов из надземных частей C. iphionoides увеличивало секрецию инсулина β-клетками и захват глюкозы адипоцитами и скелетными мышечными трубками. Еще одна потенциальная активность экстракта - снижение всасывания глюкозы в кишечнике. Экстракт также показал гипогликемические эффекты у диабетических песчаных крыс. Возможно, что флавоноиды и сесквитерпены, описанные в этом семействе растений, в значительной степени ответственны за терапевтический эффект. Следовательно, необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять механизмы его действия.

Cinnamomum cassia и C. japonica

Экстракт корицы вводили в течение 14 дней в дозах 200 и 300 мг / кг мышам, страдающим диабетом с высоким содержанием жиров, питающимся диетой и низкими дозами STZ. Результаты показали, что концентрация глюкозы в крови была значительно снижена во всех группах корицы по сравнению с контрольной группой. Кроме того, обработка корицей значительно увеличила потребление внеклеточной глюкозы в инсулинорезистентных клетках HepG2 и нормальных клетках HepG2 по сравнению с контролем. Эти результаты предполагают, что экстракты обоих видов корицы проявляют гипогликемическую активность и могут улучшить чувствительность к инсулину при СД2.

Citrullus colocynthis

Водные экстракты корней C. colocynthis показали значительный антидиабетический эффект у крыс с аллоксановым диабетом за счет снижения уровня сахара в крови по сравнению с экстрактами хлороформа и этанола. Гипогликемическая активность у животных, получавших экстракты, может быть связана со стимуляцией остаточной продукции инсулина поджелудочной железы или повышением утилизации периферической глюкозы. Кроме того, водные экстракты улучшили другие клинические параметры, включая массу тела, сывороточный креатинин, сывороточный мочевину, сывороточный белок и липиды, и восстановили сывороточные уровни общего билирубина, конъюгированного билирубина, сывороточной глутаматоксалоацетаттрансаминазы (SGOT), сывороточной глутаматпируваттрансаминазы ( SGPT) и щелочная фосфатаза (ALP).

Фикус racemosa, Ficus racemosa

Экстракт коры F. racemosa (приблизительно 100 мг, 5 мл) вводили перорально дважды в день в течение 15 дней группе пациентов с диабетом, которые принимали пероральный гипогликемический препарат. После приема травы в сочетании с лекарством уровень глюкозы в крови (натощак и после приема пищи) был заметно снижен как у мужчин, так и у женщин, хотя единственная значительная разница была обнаружена для уровня сахара у мужчин через 1,5 часа после завтрака. Чтобы исключить токсичность травы, были проведены тесты функции печени и почек, и результаты оказались в пределах нормы. Настоящее исследование предоставило фармакологические доказательства, подтверждающие традиционное утверждение, что F. racemosa является эффективным противодиабетическим средством.

Джимнема сильвестра, Gymnema sylvestre

Этаноловый экстракт из листьев G. sylvestre проявил антигипергликемическую активность и улучшил антиоксидантный статус у диабетических крыс [48]. Экстракт также проявлял сильную антиоксидантную активность в анализах in vitro, включая тесты на тиобарбитуровую кислоту (TBA), супероксиддисмутазу (SOD) -подобную и 2,2-азино-бис-3-этилбензтиазолин-6-сульфоновую кислоту (ABTS). Анализ TBA связан с перекисным окислением липидов из-за присутствия посредника процесса (малоновый диальдегид), тогда как два других вещества участвуют в захвате свободных радикалов. Авторы объясняют антиоксидантные свойства высоким содержанием фенольных компонентов в экстракте. Уровни перекисного окисления липидов были снижены в сыворотке, печени и почках диабетических крыс, получавших экстракт из листьев G. sylvestre. Экстракт (100 мг / кг) не проявлял гипогликемического действия у диабетических и нормальных крыс, но наблюдался антигипергликемический эффект в диабетических группах, что свидетельствует о противодействии повышению уровня глюкозы в плазме. Кроме того, эксперименты с жидкостной хроматографией и масс-спектрометрией (ЖХ / МС) показали, что экстракт содержит большое количество джимнемагенина и джимнемовых кислот; эти компоненты могут быть ответственны за антигипергликемический эффект. Также возможно, что антигипергликемический потенциал растения обусловлен увеличением высвобождения инсулина, о чем свидетельствует повышенный уровень инсулина в плазме крови у крыс с диабетом.

Juglans regia

Пероральная обработка экстрактом листьев J. regia не оказывала отрицательного воздействия на уровень печеночных трансаминаз (SGOT и SGPT), что свидетельствует о ее безопасности. Результаты также показали, что использование экстракта эффективно для контроля гликемии у пациентов с диабетом. Поскольку это исследование проводилось на образцах людей впервые, использовалась самая низкая доза препарата. Принимая во внимание противодиабетический эффект листьев J. regia, наблюдаемый в этом исследовании, авторы предложили изучить эффективность более высоких доз в будущих клинических испытаниях для получения более значимых результатов.

Momordica charantia

Противодиабетический эффект наблюдался у кроликов через 72 ч после того, как им давали метанольный экстракт из листьев M. charantia (200 мг/кг). Авторы предполагают, что возможная гипогликемическая активность может быть опосредована стимуляцией высвобождения инсулина и ферментов, ответственных за поглощение глюкозы, а также утилизацией и/или ингибированием кишечной абсорбции глюкозы.

Moringa oleifera

Обработка 150 или 300 мг/кг метанольных экстрактов из стручков M. oleifera (MOMtE) в течение 21 дня значительно снизила прогрессирование диабета. У обработанных крыс обе дозы MOMtE вызывали значительное снижение уровня глюкозы и оксида азота в сыворотке с одновременным повышением уровней инсулина и белка в сыворотке. Флавоноиды - это фенольные компоненты, которые действуют как миметики инсулина. В этом отношении флавоноиды, обнаруженные при фитохимическом анализе, могут быть связаны с захватом глюкозы периферическими тканями и экспрессией/регуляцией активности ферментов в метаболизме углеводов. Кроме того, лечение MOMtE увеличивало уровни антиоксидантов в ткани поджелудочной железы и одновременно снижало уровни веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой. Известно, что бескислородные радикалы способствуют развитию осложнений диабета, особенно из-за цитотоксичности β-клеток. Обработка экстрактом уменьшала повреждение, вызванное окислительным стрессом, и может быть эффективным в предотвращении окислительного повреждения белков, что объясняет повышение уровня белка у обработанных животных, механизм, участвующий в цитотоксичности β-клеток при диабете. Гистологическое исследование поджелудочной железы крыс с диабетом показало дегенеративные изменения β-клеток; Обработка MOMtE значительно изменила гистоархитектурное повреждение островковых клеток .

Чернушка посевная, черный тмин, римский кориандр, Nigella sativa

Водно-спиртовой экстракт N. sativa (5 мг/кг, внутрибрюшинно) заметно увеличивал массу тела и значительно снижал уровень глюкозы в крови натощак по сравнению с контролем. Гистопатологическое исследование показало, что содержание гликогена в печени было частично восстановлено, и большая часть клеток островков поджелудочной железы была защищена. Было обнаружено, что количество островков и клеток, а также диаметр островков значительно отличаются от таковых в контроле. Следовательно, N. sativa может быть клинически полезным для контроля диабета и для защиты β-клеток.

Opuntia milpa alta

Эффекты различных экстрактов пищевого O. milpa alta (экстракт петролейного эфира, экстракт этилацетата, бутанольный экстракт, водный экстракт, части H2O) и стандартного лекарственного средства (например, диметилбигуанида 100 мг / кг) были протестированы на пациентах с диабетом, вызванным СТЗ. мышей. Результаты показали, что все виды лечения могут значительно снизить уровень глюкозы в крови и поддерживать массу тела у мышей с диабетом по сравнению с контролем, за исключением обработки водным экстрактом. В частности, группа с экстрактом петролейного эфира и группа стандартного лекарственного средства показали заметное снижение уровня глюкозы в крови. Возможно, что за эти эффекты отвечает один из основных компонентов экстрактов. Например, фитол, ациклический дитерпеновый спирт, является предшественником фитановой и пристановой кислот, которые представляют собой жирные кислоты, связанные с активностью PPAR-α. Агонисты PPAR широко используются при лечении диабета. 

Три новых соединения, 1-3 и 20 известных соединений были выделены из экстракта AcOEt и BuOH съедобной Opuntia Milpa Alta. Экстракт петролейного эфира исследовали с помощью ГХ и МС. Всего было идентифицировано 26 соединений, что составляет 95,6% от общего экстракта, фитостерин (36,03%) является наиболее распространенным компонентом, а полиненасыщенные жирные кислоты (18,57%) представляют вторую по величине группу, за которой следуют фитол (12,28%), пальмитиновая кислота. кислота, пальмитат (13,54%), витамин Е (4,51%) и другие соединения (7,47%). Действие различных экстрактов из съедобной Opuntia Milpa Alta (экстракт петролейного эфира, экстракт AcOEt, экстракт BuOH, водный экстракт, части H2O) и положительный контроль (полученный диметилбигуанид) тестировали на мышах с диабетом, индуцированным стрептозотоцином (STZ). Результаты показали, что все группы лечения могли значительно снизить уровни глюкозы в крови у мышей с STZ-индуцированным диабетом по сравнению с модельной контрольной группой, за исключением группы с водным экстрактом. В частности, группа с экстрактом петролейного эфира и группа положительного контроля показали заметное снижение уровня глюкозы в крови. Взятые вместе, результаты показывают, что экстракт петролейного эфира является основным гипогликемическим компонентом съедобной Opuntia Milpa Alta, который может быть превращен в потенциальный природный гипогликемический функциональный ингредиент.

Origanum vulgare

Согласно фитохимическому анализу, метанольный экстракт Origanum vulgare L. ssp. hirtum богат биофенолами и продемонстрировал антиоксидантную активность in vitro в анализе DPPH с 50% концентрацией поглотителя радикалов 38,70 ± 1,20 мкг / мл. Модель STZ-диабета in vivo продемонстрировала антиоксидантный эффект за счет активации ферментов (SOD, CAT, GR и GPx) и противовоспалительную способность, ослабляющую провоспалительные реакции посредством опосредования T-хелперных 17 клеток и увеличивая количество противовоспалительных клеток, таких как Т-хелперы 2 и Т-регуляторные клетки. Метанольный экстракт также обладает цитопротекторной активностью, ингибируя апоптоз за счет блокады каспазы 3 [53].

Passiflora nitida

Гидроэтанольный экстракт листьев P. nitida показал ингибирующую активность в отношении α-глюкозидазы in vitro, соответствующую 50% ингибирующей концентрации IC50 = 6,78 ± 0,31 мкг/мл, и ингибирование α-амилазы, соответствующее IC50 = 93,36 ± 4,37. Эксперименты in vivo, проверяющие толерантность к различным сахаридам, выявили значительный гликемический контроль. У мышей с аллоксановым диабетом эти анализы показали снижение общего холестерина, гипогликемический эффект и антиоксидантную активность на основе измерения веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой. Гипогликемическая и гиполипидемическая активности могут быть связаны с присутствием танинов в экстракте, что можно сделать вывод из экспериментов с дубильной кислотой, которые продемонстрировали антилипогенный эффект и транспорт глюкозы, опосредованный инсулиновыми путями в адипоцитах [54].

Persea americana

Водно-спиртовой экстракт листьев P. americana (в дозах 0,15 и 0,3 г / кг / день) снижал уровень глюкозы в крови после 28 дней лечения у 60% и 71% крыс с СТЗ-диабетом, соответственно, по сравнению с нелеченными крысами с диабетом. . Не было различий в уровне инсулина в плазме между диабетическими группами, что позволяет предположить, что гипогликемический эффект был обусловлен экстрапанкреатической активностью, независимо от секреции инсулина. Экстракт улучшил метаболическое состояние подопытных животных и увеличил массу тела. Он может регулировать захват глюкозы в печени и мышцах посредством активации PKB / Akt и восстанавливать внутриклеточный энергетический баланс. Улучшенное поглощение глюкозы периферическими тканями поддерживает синтез белка, уменьшая протеолиз, вызванный диабетом. Это объясняет увеличение массы тела и уменьшение мочевины и мочевой кислоты у крыс, получавших экстракт. Другое наблюдение заключалось в том, что всасывание глюкозы в кишечнике снижалось у животных, получавших экстракт. Эта активность может быть объяснена присутствием флавоноидов, которые могут снижать всасывание глюкозы в кишечнике за счет ингибирования GLUT-2. Поглощение глюкозы в кишечнике зависит от белка-переносчика глюкозы натрия 1 (SGTP-1) и GLUT-2.

Picralima nitida

Исследование in vitro антиоксидантной активности метанольного экстракта листьев P. nitida с использованием DPPH показало IC50 в диапазоне от 0,19 ± 0,08 мг / мл до 1,00 ± 0,06 мг/мл. Введение экстракта (300 мг/кг) выявило значительную гипогликемическую активность. Кроме того, измерение маркеров стресса в плазме, печени и почках показало значительное снижение уровней малонового диальдегида (МДА) и перекиси водорода в сочетании со значительным увеличением активности каталазы. Антиоксидантные свойства экстракта могут быть связаны с высоким содержанием полифенолов.

Piper longum

Некоторые исследования изучали биологический потенциал водных, метанольных, этилацетатных и гексановых экстрактов, полученных из P. longum. Однако водный и метанольный экстракты обладали только противодиабетической активностью. Возможное объяснение - наличие в этих экстрактах вторичных метаболитов, таких как алкалоиды и гликозиды, и отсутствие других. Водный экстракт P. longum, вводимый в дозе 200 мг / кг, проявлял значительную противодиабетическую активность через 6 часов лечения с большей эффективностью, чем глибенкламид. Введение водного экстракта в той же дозе в течение 30 дней крысам с STZ-индуцированным диабетом привело к значительному снижению уровней глюкозы в крови натощак и коррекции диабетической дислипидемии по сравнению с нелеченными диабетическими крысами. Было отмечено значительное снижение активности маркеров функции печени и почек у леченных диабетических крыс по сравнению с нелеченными диабетическими крысами, что указывает на то, что экстракт обладает защитным эффектом против поражения печени и почек и не токсичен.

Portulaca oleracea

Лечение пациентов с СД2 экстрактом семян P. oleracea привело к значительному снижению уровней триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), аланинтрансаминазы печени, аспартаттрансаминазы и гамма-гамма- глутамилтрансаминаза (АЛТ, АСТ и GGT), общий и прямой билирубин, уровень глюкозы и инсулина в крови натощак и после приема пищи, а также индекс массы тела. Одновременно у пациентов наблюдалось значительное повышение холестерина липопротеидов высокой плотности (HDLC) и альбумина и незначительное изменение щелочной фосфатазы (ALP). Эти результаты демонстрируют, что семена P. oleraceae обладают заметными гипогликемическими, гиполипидемическими и снижающими резистентность к инсулину эффектами, возможно, из-за высокого содержания полиненасыщенных жирных кислот, флавоноидов и полисахаридов.

Sonchus oleraceus

Экстракт продемонстрировал значительную противодиабетическую активность, а измерение маркеров стресса в плазме, печени и почках после введения экстракта показало высокий антиоксидантный потенциал. Эффект может быть объяснен значительной способностью улавливать свободные радикалы, гипогликемической активностью и способностью предотвращать окислительный стресс у диабетических крыс, что определялось снижением уровня MDA и H2O2, а также увеличением активности каталазы. Кроме того, фитохимическая характеристика показала, что экстракт был с высоким содержанием полифенолов и вторичных метаболитов с доказанной антиоксидантной активностью.

Syzygium jambolana

Экстракт, полученный из семян S. jambolana (200 мг / кг), показал гипогликемический эффект у кроликов. Этот эффект может быть связан с повышенной выработкой эндогенного инсулина, возможно, за счет регенерации или восстановления β-клеток поджелудочной железы, вызванных более высокими уровнями инсулина в сыворотке .

Tamarindus indica

Спиртовой экстракт T. indica показал значительную антиоксидантную активность в тестах in vitro, индуцированных DPPH, оксидом азота и гидроксильными радикалами. Пероральное лечение диабетических крыс спиртовым экстрактом T. indica в дозах 250 мг / кг и 500 мг / кг в течение 21 дня значительно снизило уровень глюкозы в крови, что указывает на его противодиабетический потенциал.

Witheringia solanacea

Пероральное введение нормальных крыс водным экстрактом из листьев W. solanacea в дозах 500 мг / кг и 1000 мг / кг значительно снижало уровни глюкозы в крови в тесте на толерантность к глюкозе через 1 час, тогда как при дозе не наблюдалось значительной разницы. 250 мг / кг. Доза 500 мг / кг значительно снижала уровень глюкозы в крови у крыс с гипергликемией, вызванной аллоксаном, через 4 и 5 часов лечения. Результаты подтвердили традиционное использование W. solanacea в качестве противодиабетического лечебного средства на травах, но также предупредили о его потенциальном гипогликемическом эффекте у людей, использующих растение по показаниям, отличным от диабета [59].

Zaleya decandra

Пероральный прием спиртового экстракта из корней Z. decandra (200 мг / кг / день) в течение 15 дней значительно восстановил уровни глюкозы, холестерина, триглицеридов, общих белков, мочевины, креатинина, уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов у диабетических крыс. . Однако гистопатологический анализ выявил значительные изменения у крыс с аллоксановым диабетом, включая некроз и дегенерацию печени и поджелудочной железы. Было обнаружено, что эти гистопатологические отклонения нормализовались после прекращения лечения экстрактом.