Низкомолекулярный липофильный кофеин легко проникает через плацентарный барьер и достигает плода, где он в основном распределяется в головном мозге и печени. Кроме того, кофеин трудно метаболизировать и выводить из организма из-за его длительного периода полувыведения из кровообращения.
Результаты исследований предполагают, что пренатальный прием кофеина вызывает внутриутробные нейроэндокринные изменения, связанные с осью гипофиз-гипоталамус-надпочечники, в модели крыс. Короче говоря, пренатальный прием кофеина может повышать уровень материнских глюкокортикойдов и подавлять плацентарную экспрессию 11β-HSD-2, тем самым вызывая чрезмерное воздействие материнских глюкокортикойдов на плод. Более того, кофеин может проникать в плод и напрямую ингибировать экспрессию 11β-HSD-2 в гиппокампе плода посредством эпигенетической дисрегуляции. Эти изменения впоследствии усилили экспрессию 11β-HSD-1 и глюкокортикойдов в гиппокампе плода, что ингибирует ось гипофиз-гипоталамус-надпочечники плода и задерживает развитие плода
Кроме того, в недавнем параллельном эксперименте, вызванные кофеином изменения в оси плода, а также в метаболизме глюкозы и липидов могли сохраняться до послеродового периода, и было обнаружено, что они повышают восприимчивость к метаболическому синдрому взрослых и ожирению печени (неопубликованные данные). Эти результаты будут полезны для выяснения происхождения дисфункции оси гипофиз-гипоталамус-надпочечники у взрослых детей и предрасположенности их к метаболическому синдрому у потомства с замедленным внутриутробным развитием, индуцированного кофеином.
Комментариев нет:
Отправить комментарий