суббота, 18 декабря 2021 г.
пятница, 17 декабря 2021 г.
понедельник, 13 декабря 2021 г.
Влияние урсоловой кислоты на мышечное истощение при хронической болезни почек (ХБП)
Мышечное истощение при хронической болезни почек (ХБП) и других катаболических нарушениях способствует заболеваемости и смертности, и не существует терапевтических вмешательств, которые регулярно и безопасно блокируют потерю мышечной массы. Кахексия характеризуется как потеря мышечных белков, вызванная хроническими заболеваниями. Например, хроническая болезнь почек (ХБП) вызывает мышечное истощение, ведущее к увеличению заболеваемости и смертности. Потенциальные стимулы истощения мышц при ХБП включают нарушение передачи сигналов инсулина/IGF‐ 1, которое заключается в дефиците IGF-1 и резистентности мышечных клеток к инсулину, избыточное производство глюкокортикоидов, повышенние кровня миостатина и системное воспаление характеризующееся выделением воспалительных цитокинов.
Миостатин он же фактор дифференцировки роста 8, сокращенно GDF8. белок, продуцируемый и высвобождаемый миоцитами, который действует на мышечные клетки, подавляя рост мышечных клеток. Животные, которым не хватает миостатина или которых лечили веществами, блокирующими активность миостатина, имеют значительно большую мышечную массу.
Глюкокортикоиды такие как норадреналин, адреналин, кортизол при повышенном производстве и выделении в кровь истощают запасы гликогена. Физиологическая концентрация глюкокортикоидов может вызвать снижение синтеза белка и увеличение деградации белка; эти эффекты глюкокортикоидов способствуют истощению мышц при многих катаболических состояниях. Как сообщается из различных исследований глюкокортикоиды, как сообщается, увеличивают экспрессию миостатина в мышечных клетках.
Патофизиологическая роль миостатина подтверждается сообщениями о том, что его экспрессия в мышцах увеличивается в ответ на ХБП, атрофию неиспользования, лечение гормонами щитовидной железы и воздействие микрогравитации.
Введение миостатина мышам вызывало снижение массы тела и мышечной массы. Напротив, делеция гена или мутации потери функции в миостатине связаны с заметным увеличением мышечной массы мышей, овец, крупного рогатого скота или человека. Ингибирование миостатина также улучшало рост и силу мышц на моделях мышечной атрофии.
Структурно урсоловая кислота представляет собой пентациклический тритерпеноид и содержится в кожуре яблок, листьях базилика, черносливе и клюкве. Она оказывает благотворное влияние на животных моделях диабета и ожирения, 14 включая улучшение метаболизма глюкозы и липидов. Что касается метаболизма мышечных белков, Kunkel et al. изучили мышиные модели голодания или денервации и сообщили, что урсоловая кислота обращает атрофию мышц.
Чтобы проверить, актуально ли это новое свойство урсоловой кислоты in vivo, изучалось как урсоловая кислота влияет на метаболизм мышечного белка. Мышей, получавших урсоловую кислоту (100 мг/кг/день через желудочный зонд) в течение 7 дней и голодавшие в течение 6 часов. В эксперименте урсоловая кислота значительно увеличивала синтез белка как в камбаловидной мышце, так и в мышцах длинного разгибателя пальцев (EDL) по сравнению с контрольной группой. Была обнаружена тенденция к снижению деградации белка в камбаловидной мышце или мышцах EDL у мышей, получавших урсоловую кислоту. В соответствии с результатами измерения синтеза и деградации белка, экспрессия мРНК миостатина, Атрогина-1 и MuRF-1 подавлялась воздействием урсоловой кислоты. Таким образом урсоловая кислота подавляет экспрессию миостатина, улучшая метаболизм мышечных белков.
В дальнеиших экспериментах было выявлено что при увеличении глюкокортикойдов в крови и опосредованного увеличения миостатина, урсоловая кислота подавляла синтез миостатина.
Урсоловая кислота подавляет экспрессию воспалительных цитокинов таких как IL-6, TNF-α, IFN-γ тем самым снижая воспаление в мышцах.
Литература
1.Suppression of muscle wasting by the plant‐derived compound ursolic acid in a model of chronic kidney disease
Rizhen Yu, Ji‐an Chen, 3 Jing Xu, Jin Cao, Yanlin Wang, Sandhya S. Thomas, and Zhaoyong Hu
Кофеин и задержка внутриутробного развития
Низкомолекулярный липофильный кофеин легко проникает через плацентарный барьер и достигает плода, где он в основном распределяется в головном мозге и печени. Кроме того, кофеин трудно метаболизировать и выводить из организма из-за его длительного периода полувыведения из кровообращения.
Результаты исследований предполагают, что пренатальный прием кофеина вызывает внутриутробные нейроэндокринные изменения, связанные с осью гипофиз-гипоталамус-надпочечники, в модели крыс. Короче говоря, пренатальный прием кофеина может повышать уровень материнских глюкокортикойдов и подавлять плацентарную экспрессию 11β-HSD-2, тем самым вызывая чрезмерное воздействие материнских глюкокортикойдов на плод. Более того, кофеин может проникать в плод и напрямую ингибировать экспрессию 11β-HSD-2 в гиппокампе плода посредством эпигенетической дисрегуляции. Эти изменения впоследствии усилили экспрессию 11β-HSD-1 и глюкокортикойдов в гиппокампе плода, что ингибирует ось гипофиз-гипоталамус-надпочечники плода и задерживает развитие плода
Кроме того, в недавнем параллельном эксперименте, вызванные кофеином изменения в оси плода, а также в метаболизме глюкозы и липидов могли сохраняться до послеродового периода, и было обнаружено, что они повышают восприимчивость к метаболическому синдрому взрослых и ожирению печени (неопубликованные данные). Эти результаты будут полезны для выяснения происхождения дисфункции оси гипофиз-гипоталамус-надпочечники у взрослых детей и предрасположенности их к метаболическому синдрому у потомства с замедленным внутриутробным развитием, индуцированного кофеином.
Лук общие сведения
В экспериментальных исследованиях было продемонстрировано снижающее влияние лука и его компонентов, в основном кверцетина, на уровень глюкозы в крови и абсорбцию глюкозы с пищей и повышение уровня инсулина в сыворотке, а также на защиту островков поджелудочной железы. В клинических испытаниях также было замечено влияние лука на снижение уровня глюкозы в крови.
Подавляющее действие лука и его компонентов, таких как сероорганические компоненты и кверцетин, на агрегацию тромбоцитов и синтез TXB2 было показано в экспериментальных исследованиях. Ингибирующие эффекты растения на агрегацию тромбоцитов и подавление образования всех продуктов оксигеназы также были задокументированы в клинических исследованиях.
В экспериментальных исследованиях сообщалось об ингибирующем влиянии растения и его компонентов, таких как кверцетин и рутин, на резорбцию костей, остеокластогенез, а также на образование и активность остеокластов, увеличение общего содержания минералов в костях и остеобластической активности, а также на уменьшение потери костной массы. В клинических исследованиях было продемонстрировано ингибирующее действие лука на активность остеокластов и уменьшение переломов бедра для витамина К.
В сердечно-сосудистой системе в экспериментальных исследованиях было замечено снижение влияния лука на высокое кровяное давление и гипертрофию сердца, расширение сосудов и повышение доступности оксида азота для кверцетина. Флавоноиды растения также показали снижение заболеваемости инфарктом миокарда и ишемической болезнью сердца и защиту начала и прогрессирования атеросклероза в клинических испытаниях.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: уменьшение времени прохождения пищи в желудочно-кишечной системе, а также активность аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и лактатдегидрогеназы были показаны для лука и повышенного роста полезных микроорганизмов в толстой кишке, противоспазматические, противодиарейные и противоязвенные средства. Эффекты, повышенное количество желудочной слизи и уменьшение поражений желудка были показаны для растительных ингредиентов, в основном кверцетина.
Лук также улучшил память и поведенческие расстройства, моторную несогласованность и кратковременную память и уменьшил размер церебрального инфаркта.
Сообщалось об антиастматическом эффекте и расслаблении гладкой мускулатуры трахеи, уменьшении клеточной инфильтрации (например, эозинофилов и лимфоцитов) и воспаления легких, а также снижении иммунологических маркеров, таких как IL-4 и IgE, и повышении IFN-γ. в экспериментальных исследованиях. Компоненты растения также показали ингибирующее действие на продукцию IL-4, образование IgE, дегрануляцию тучных клеток и базофилов, гистамин.
В клинических испытаниях компоненты растения показали противоастматическую активность, подавление высвобождения гистамина и уменьшение выделений из носа и отека. В мочеполовой системе лук также показал улучшение веса яичек, повышение уровня тестостерона в сыворотке, количества сперматозоидов, жизнеспособности и подвижности, снижение клеточной пролиферации, воспаления и апоптоза при атипичной гиперплазии предстательной железы, снижение уровня креатинина в сыворотке и защиту почек от окислительного воздействия.
В мочеполовой системе лук также показал улучшение веса яичек, повышение уровня тестостерона в сыворотке, количества сперматозоидов, жизнеспособности и подвижности, снижение клеточной пролиферации, воспаления и апоптоза при атипичной гиперплазии предстательной железы, снижение уровня креатинина в сыворотке и защиту почек от окислительного стресса в экспериментальных исследованиях. В клинических исследованиях лук также показал повышение либидо и укрепление репродуктивных органов против полового бессилия, улучшение небактериального хронического простатита и простодинии, мочегонное действие и удаление почечных камней.
Поэтому в опубликованных исследованиях, в основном в экспериментальных исследованиях, сообщалось о широком спектре фармакологических эффектов лука. однако необходимы дополнительные клинические испытания воздействия растения и его составляющих, прежде чем их можно будет использовать в клинической практике.
1. review of anti-inflammatory, antioxidant, and immunomodulatory effects of Allium cepa and its main constituentsNarges Marefati, Vahideh Ghorani, and Mohammad Hosein Boskabady
2. Antioxidant and antiplatelet potential of different methanol fractions and flavonols extracted from onion (Allium cepa L.)Eun Young Ko, Shivraj Hariram Nile, and Young Soo Keum
-
Противовоспалительные и антиоксидантные свойства были приписаны составляющим Rosmarinus officinalis. Принимая во внимание воспалительную п...
